2026年度美国癌症研究协会（AACR）年会将于4月17日至22日在美国加利福尼亚州圣地亚哥会议中心举行。道尔生物将在会议上公布DR319-DP（Nectin-4/Trop-2 双毒素ADC）项目的临床前开发最新研究成果。
DR319：Nectin-4/Trop-2 bispecific ADC
尽管 Trop-2 和 Nectin-4 是新一代抗体药物偶联物（ADC）极具潜力的靶点，但耐药性的出现， “off-target/off-tumor”及“on-target/ off-tumor”效应共同引发的毒性，仍是亟待解决的重要治疗难题。为在最大限度提升抗肿瘤活性的同时降低全身毒性，拓宽治疗窗，本研究开发了一种“1+1”构型、Avidity驱动的双特异性抗体-DR319，其中抗Trop-2 VHH为单价低亲和力结合臂。该设计可使其强效结合 Nectin-4/Trop-2 双阳性肿瘤细胞，同时减少对单阳性细胞的结合，降低外周毒性。
我们将 DR319 与新型连接子 - 拓扑异构酶 I 抑制剂（TopoI）有效载荷 CPD3 偶联，得到DR319-CPD3。在小鼠模型中，DR319-CPD3 展现出优于单靶点 ADC 的抗肿瘤效果。此外，本研究基于糖基偶联双载荷平台（YT-DP）构建了双载荷 ADC-DR319-DP。DR319-DP采用DAR值为4的拓扑异构酶 I 抑制剂（TopoI）与DAR值为2的微管蛋白抑制剂（MTI）的载荷组合。在临床前研究中，DR319DP 的双重作用机制（MOA）有效载荷在多种CDX及PDX肿瘤模型中，均实现了比单靶点/单载荷Benchmark ADC 更强效、更持久的肿瘤抑制效果。这些临床前研究结果有力支持 DR319 系列 ADC 开展临床开发，并有望成为用于实体瘤治疗的潜在同类最优（bestinclass）药物。
壁报信息
摘要标题：DR319-DP: A Nectin-4/Trop-2 bispecific ADC with an avidity-driven VHH design and dual-MOA payloads
展示形式：壁报（poster）
展示地点：Poster Section 16
展示时间：2026年4月21日（星期二）9:00-12:00（太平洋时间）
摘要编号：4541
关于道尔：浙江道尔生物科技有限公司（"道尔生物"）是一家处于临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发基于多结构域的多特异性生物治疗药物，以解决代谢性疾病和癌症领域的未被满足的医疗需求。
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